Browsing by Author "Stella, Flavia"

Now showing 1 - 3 of 3
  • Thumbnail Image
    Publication
    Frecuencia y características de la deleción 6q en pacientes con mieloma múltiple
    (Sociedad Argentina de Hematología, 2021-10-27) Stella, Flavia; Leone, Paola E.
    Introducción: El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia post-centro germinal caracterizada por la presencia de múltiples anomalías cromosómicas primarias y secundarias que le confieren alta heterogeneidad genética y amplia variabilidad clínica. Entre las diferentes anomalías secundarias encontramos las alteraciones estructurales del cromosoma 6, particularmente la deleción parcial de su brazo largo (del6q). Esta anomalía presenta diferentes puntos de ruptura y ha sido detectada en 20-35% de los casos en diferentes series, no existiendo información respecto de pacientes con MM de Latinoamérica. Objetivos: Analizar la frecuencia, distribución y características de la del6q en pacientes con MM de diferentes países de Latinoamérica en el marco de un estudio colaborativo del GELAMM (Grupo de Estudio Latinoamericano de MM), que incluyó casos de Argentina, Chile, Ecuador y Uruguay. Material y métodos: Se incluyeron 220 pacientes con cariotipo anormal, de los cuales 55 (25%) presentaron del(6q) (28 varones; edad media: 62,3 años: rango: 36-80 años; R-ISS: 1: 27,5%, 2: 31,1%, 3: 41,4%). Se efectuó cultivo de médula ósea sin estimular, estudio citogenético con técnica de bandeo G y FISH (Fluorescence in situ hybridization) empleando el panel de sondas para MM. Para la comparación de las características clínicas se tomó como referencia un grupo de 105 pacientes con MM con cariotipo y FISH normal (CyFN) (57 varones; edad media: 57,6 años, rango: 34-88 años; R-ISS: 1: 10,6%, 2: 50%,3: 39,4%). El estudio fue evaluado y aprobado por los Comités de Ética locales. Todos los individuos prestaron su consentimiento informado. Resultados: El análisis citogenético de los pacientes con del6q mostró la presencia de cariotipo simple (CS) en el 52,7% de los casos y cariotipo complejo (CC) en el 47,3%. Los puntos de ruptura más frecuentes fueron 6q23 y 6q25 (32,7% cada uno), seguidos por 6q21 (29,1%), 6q13 (18,2%), 6q15 (16,4%), 6q27 (10,9%), 6q12 (3,6%) y 6q16, 6q22 y 6q24 (1,8% cada uno). Las alteraciones citogenéticas más frecuentemente asociadas a la del6q correspondieron a los cromosomas: 1 (38,2% de los casos; tanto ganancia/amplificación de 1q21 como deleción de 1p32), 13 (32,7%) (particularmente monosomía), 11 (30,9%), 3 (27,3%), 14, 15 y 19 (25,5% cada uno). Se detectaron 3 pacientes con la t(11;14) y 3 con pérdida del cromosoma 14 (5,4% cada uno). El análisis por FISH confirmó la asociación de del6q con alteraciones del cromosoma 1. Los pacientes con CC mostraron alta frecuencia de del17p13 (67%). Se observaron las translocaciones t(4;14) (23,1%) y t(14;16) (15,4%). En cuanto a los parámetros clínicos, no se encontraron diferencias en la edad media de los pacientes con CS (62,7 años) y CC (61,4 años) pero ambos mostraron diferencias significativas respecto de los casos con CyFN (57,6 años) (p=0,0216). Los pacientes con del6q presentaron incremento de los niveles de LDH (p<0,0001), en tanto que aquellos con CC mostraron aumento de creatinina (p=0,0276) respecto de los casos con CyFN (p=0,0276). Asimismo, encontramos una marcada diferencia en la evolución clínica de los pacientes, con similar sobrevida (SV) en los casos con CS (82,2 mes) y CyFN (78,2 meses), a diferencia de los pacientes con CC que mostraron una significativamente corta SV (36,1 meses) (p=0,003). Conclusiones: Nuestra cohorte muestra una frecuencia de del6q similar a la detectada en las series publicadas, con particular implicancia de los puntos de ruptura 6q23 y 6q25, este último específicamente relacionado a una variante con impacto adverso en el curso clínico de los pacientes. Simultáneamente, nuestros datos presentan alta frecuencia de CC, asociado a mala evolución clínica y corta SV, así como una alta proporción de alteraciones estructurales del cromosoma 1, sustentando la importancia de los estudios citogenéticos y citomoleculares en la caracterización biológica del MM, y contribuyendo a un mejor diagnóstico y/o pronóstico de los pacientes.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Frequency and characteristics of del(6q) in patients with multiple myeloma from latin-american countries. A real-world study página de artículo simple
    (European Hematology Association, 2022-06-09) Stella, Flavia; Leone, Paola E.
    Background: Multiple myeloma (MM) is a clonal B cell malignancy characterized by the presence of multiple structural and numerical genetic alterations, including gains, losses and rearrangements of different chromosomal regions. Among them, the partial deletion of the long arm of chromosome 6 [del(6q)] is a common recurrent abnormality in MM, observed in 20-35% of patients. Despite this, there is no data about this alteration from MM patients in Latin America (LA). Aims: To evaluate frequency, distribution and clinical characteristics of MM patients with del(6q) in a multicenter study from the GELAMM (Grupo de Estudio Latinoamericano de MM). Methods: We retrospectively reviewed MM patients from Argentina, Chile, Ecuador and Uruguay, whose specimens were assessed by conventional cytogenetics and tested using interphase FISH between 2010 and 2020. Conventional cytogenetic analysis was performed on unstimulated bone marrow (BM) cells cultured. G-banded technique was used. FISH analysis was performed on unstimulated BM samples or on isolated plasma cells. The MM DNA probe panel was used. To compare clinical characteristics, a reference group of 105 MM patients without cytogenetic and FISH alterations (w/alt) (57 males; R-ISS: 1: 10.6%, 2: 50.3%, 3: 39.4%) was included. The study was approved by the local Ethics Committees of each Institution, in compliance with the Declaration of Helsinki. Results: A total of 220 patients with abnormal karyotypes were detected; 55 (25%) of them showed del(6q) (28 males; R-ISS: 1: 27.5%, 2: 31.1%, 3: 41.4%). Cytogenetic analysis showed simple karyotypes (SK; one or two alterations) in 51% of cases and complex karyotypes (CK; 3 or more alterations) in 49%. The distribution of modal number was: hypodiploid (33% of cases), hyperdiploid (30%), hypertriploid (11%), hyperhaploid (8%), pseudodiploid (7%), hypotriploid (7%) and hypotetraploid (4%). The most frequent breakpoints were 6q23 and 6q25 (32.7% each), followed by: 6q21 (29.1%), 6q13 (18.2%), 6q15 (16.4%) and 6q27 (10.9%). Most common alterations associated to del(6q) involved chromosomes: 1 (38.7% of cases), 13 (32.7%), 11 (30.9%), 3 (27.3%), 14, 15 and 19 (25.5% each). By FISH analysis, patients with CK showed high frequency of del(17p) (63.5%) and chromosome 1 alterations (61.5%). Translocations t(11;14) and t(4;14) were observed in 15% of cases each and t(14;16) in 10% of patients. Cases with del(6q) were older (61.4 years) than those w/alt (57.6 years) (p=0.0216). Analysis of clinical parameters showed increased lactate dehydrogenase and serum monoclonal M protein levels in patients with del(6q) than those w/alt (p<0.0001 and p=0.0353, respectively). Cases with CK also had higher creatinine levels (p=0.0276). Seventy percent of patients received proteasome inhibitor and immunomodulatory agents at induction. No differences in overall survival (OS) between patients with SK (82.2 months) compared to those w/alt (78.2 months) was seen, but a significant short OS in cases with del(6q) and CK (36.1 months) (p=0.003) was observed. Summary/Conclusion: To our knowledge, this is the first analysis of del(6q) in MM patients from LA. Our cohort had a similar frequency of del(6q) than published series, with particular involvement of 6q23 and 6q25 breakpoints. Interestingly, patients with del(6q) showed high frequency of chromosome 1 alterations, particularly in the context of CK, associated to poor clinical outcome. Our study reinforces the importance of conventional metaphase karyotyping, and its contribution to a better stratification and biologic characterization of MM patients.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Mieloma múltiple en América
    (REDIMM, SEGH, SOLCA QUITO, TAKEDA, 2022-04-22) Red Iberoamericana para la Investigación de Mieloma Múltiple; Leone, Paola E.; Abello Polo, Virginia; Alvarado, Cristian Gerardo; Álvarez Vera, José Luis; Borelli, Gabriel; Buenaño, María Elena; Cabrera Aguilar, Wendy; Camacho, Fernando; Carranza Orellana, Milton Rafael; Castro Uriol, Denisse; Cevallos, Francisco; Córdova, Natalia; Di Stefano, Marcos; Espín, Víctor Hugo; Espinoza Zamora, José Ramiro; Falcón de Vargas, Aida; Gabús, Raúl; García León, Xavier; Guerrero Alva, Ivonne; Monsalve Moreno, Mónica; Motta Guerrero, Rodrigo; Ocampo, Ligia; Panero, Julieta; Paz-y-Miño, César; Pedrazzini, Estela; Peña Ojeda, Camila; Ríos Leal, Juvenal; Riva, Eloísa; Rivera, Iris; Romero Coronel, Aurora; Ruiz Cabezas, Juan Carlos; Slavutsky, Irma; Stanganelli, Carmen; Stella, Flavia; Villaroel, Víctor; Leone, Paola E.
    La obra presenta los datos de Argentina, Bolivia, Colombia, Chile, Ecuador, El Salvador, Honduras, México, Perú, Uruguay y Venezuela; una revisión de otros países (Brasil, Costa Rica, Cuba, Guatemala, Haití, Nicaragua, Panamá, Paraguay y República Dominicana) y un capítulo de cuidados paliativos de Estados Unidos.